Normalizing the fibrotic tumor microenvironment to reactivate immune response in pancreatic ductal adenocarcinoma: the RNASET2 alarmin-like molecule as novel immunomodulatory effector for (combination)therapies.
ProjectIl nostro progetto ha investigato il ruolo di RNASET2 nel carcinoma duttale pancreatico (PDAC), la forma più frequente e aggressiva di tumore del pancreas, caratterizzata da prognosi sfavorevole e limitata risposta alle terapie. Il PDAC è associato a un microambiente tumorale altamente fibrotico/immunosoppressivo, che blocca l’accesso ai farmaci e al sistema immunitario.
L’obiettivo del progetto è stato quello di chiarire il contributo di RNASET2 nella progressione tumorale e nella regolazione del microambiente neoplastico del PDAC, valutandone inoltre il potenziale utilizzo come biomarcatore clinico per la stratificazione dei pazienti con PDAC.
In modelli cellulari, abbiamo osservato che l’espressione di RNASET2 determina una riduzione della proliferazione, migrazione, invasione e adesione delle cellule tumorali pancreatiche, limitando processi cruciali nella progressione del PDAC. RNASET2 è risultata in grado di promuovere una rimodulazione del secretoma tumorale, favorendo il rilascio di fattori coinvolti nel reclutamento/attivazione delle cellule immunitarie e riducendo fattori correlati a immunosoppressione/angiogenesi, suggerendo il suo ruolo nel potenziamento della risposta immunitaria. Inoltre, RNASET2 è risultata associata alla limitazione della fibrosi tumorale. L’analisi condotta su materiale biologico di pazienti affetti da PDAC ha evidenziato livelli circolanti di RNASET2 ridotti, rispetto ai controlli sani, in associazione a un incremento di segnali pro-angiogenici e immunosoppressivi. La stratificazione dei pazienti con PDAC, sulla base all’espressione tissutale di RNASET2 ha inoltre permesso di identificarne differenti profili immunologici, suggerendone un potenziale valore prognostico e predittivo. Nel complesso, il progetto ha permesso di indentificare RNASET2 come potenziale biomarcatore e target terapeutico, aprendo prospettive per futuri approcci di medicina personalizzata nel contesto del PDAC.
L’obiettivo del progetto è stato quello di chiarire il contributo di RNASET2 nella progressione tumorale e nella regolazione del microambiente neoplastico del PDAC, valutandone inoltre il potenziale utilizzo come biomarcatore clinico per la stratificazione dei pazienti con PDAC.
In modelli cellulari, abbiamo osservato che l’espressione di RNASET2 determina una riduzione della proliferazione, migrazione, invasione e adesione delle cellule tumorali pancreatiche, limitando processi cruciali nella progressione del PDAC. RNASET2 è risultata in grado di promuovere una rimodulazione del secretoma tumorale, favorendo il rilascio di fattori coinvolti nel reclutamento/attivazione delle cellule immunitarie e riducendo fattori correlati a immunosoppressione/angiogenesi, suggerendo il suo ruolo nel potenziamento della risposta immunitaria. Inoltre, RNASET2 è risultata associata alla limitazione della fibrosi tumorale. L’analisi condotta su materiale biologico di pazienti affetti da PDAC ha evidenziato livelli circolanti di RNASET2 ridotti, rispetto ai controlli sani, in associazione a un incremento di segnali pro-angiogenici e immunosoppressivi. La stratificazione dei pazienti con PDAC, sulla base all’espressione tissutale di RNASET2 ha inoltre permesso di identificarne differenti profili immunologici, suggerendone un potenziale valore prognostico e predittivo. Nel complesso, il progetto ha permesso di indentificare RNASET2 come potenziale biomarcatore e target terapeutico, aprendo prospettive per futuri approcci di medicina personalizzata nel contesto del PDAC.