Genetica umana

1) Caratterizzazione funzionale del gene oncoppressore RNASET2 nell'ambito del controllo della progressione tumorale in diverse tipologie di cancro. Negli ultimi 20 anni, il gruppo di ricerca in genetica umana ha prodotto numerosi dati sperimentali, su modelli sperimentali in vitro e in vivo, a sostegno del ruolo del gene umano RNASET2 come oncosoppressore ad attività pleiotropica in svariate tipologie di cancro, quali il carcinoma ovarico, il melanoma, il carcinoma prostatico e pancreatico. Di particolare interesse è risultata la definizione di un meccanismo di azione antitumorale "non-cellautonomous", mediato dall'interazione della proteina extracellulare RNASET2 con una componente chiave del microambiante tumorale, rappresentata da cellule della linea monocito-macrofagica. Da studi recenti è infatti eersa la capacità della proteina RNASET2 di agire come "allarmina", stimolando il reclutamento di monociti/macrofagi all'interno della massa tumorale e soprattutto inducendo uno "switch" fenotipico a carico di queste cellule dallo stato di polarizzazione M2 (pro-tumorale) a quello M1 (antitumorale). In parallelo, numerosi studi su sistemi sperimentali in vitro hanno definito una modalità indipendente di soppressione tumorale (cell autonomous) mediata dal gene RNASET2, basata sul controllo coordinato di numerosi parametri cellulari correlati al cancro, quali la proliferazione cellulare, l'apoptosi, il tasso di adesione/migrazione cellulare e l'organizzazione del citoscheletro. 2) Più di recente, il gruppo di ricerca in genetica umana ha avviato una seconda linea di ricerca volta a definire il ruolo del gene RNASET2 nella patogenesi della sindrome di Aicardi-Goutières (AGS), una leucoencefalopatia pediatrica Mendeliana a trasmissione autosomico recessiva. In particolare, sono in corso studi funzionali in modelli cellulari in vitro di una serie allelica rappresentante diverse mutazioni con probabile effetto "loss-of-function" riscontrate in pazienti AGS indipendenti.